胃食管反流性咳嗽与焦虑、抑郁状态相关性分析

【摘要】 目的：調查胃食管反流性咳嗽（gastroesophageal reflux cough，GERC）的精神心理状态，探讨其与GERC相关性。方法：对就诊福建省立医院疑似胃食管反流（gastroesophageal reflux disease，GERD）患者进行高分辨食管测压及24 h pH及阻抗监测，确诊的GERC组患者42例，典型GERD组患者34例，对照组34例，并根据焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）将GERC组分为无焦虑抑郁组、有焦虑抑郁组，探讨GERC组、典型GERD组、对照组焦虑抑郁状态的不同，以及焦虑抑郁状态对GERC患者食管动力的影响。结果：42.2%GERC患者有不同程度的焦虑和抑郁。GERC组轻中度焦虑抑郁比例（42.9%）高于对照组（17.6%），典型GERD组焦虑抑郁程度明显高于GERC组，且以中重度焦虑抑郁为主（50.0%），差异均有统计学意义（P<0.05）。GERC患者中，有焦虑抑郁组上食管括约肌压力（pressure of upper esophageal sphincter，UESP）低于无焦虑抑郁组，差异有统计学意义（P<0.05）。GERC患者UESP与焦虑抑郁相关（r=-0.381）。结论：GERC患者存在焦虑抑郁状态，且焦虑抑郁状态与UESP呈负相关。

【关键词】 胃食管反流性咳嗽； 典型胃食管反流； 高分辨率食管测压； 焦虑； 抑郁； 食管动力

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）25-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the mental status of gastroesophageal reflux cough（GERC） and investigate its association with GERC.Method：High-resolution esophageal manometry and 24-hour pH and impedance monitoring were performed on patients with suspected gastroesophageal reflux（GERD） in Fujian Provincial Hospital.42 patients with GERC were diagnosed，34 patients with typical GERD，and 34 cases as the control group.According to the anxiety self-rating scale（SAS） and self-rating depression scale（SDS） scores，they were divided into non-anxiety and depression group and anxiety and depression group.The difference of anxiety and depression，and the affect of anxiety and depression on esophageal motility in patients with GERC were investigated among the GERC group，typical GERD group and control group.Result：About 45.2% patients with GERC had different degrees of anxiety and depression.The proportion of mild to moderate anxiety and depression （42.9%） in GERC group was higher than that of the control group （17.6%）；the anxiety and depression in the typical GERD group was significantly higher than that in the GERC group，and the main symptoms were moderate to severe anxiety and depression（50.0%）；the differences were statistically significant（P<0.05）.In GERC group，the upper esophageal sphincter pressure（UESP） in patients with anxiety and depression was lower than that in the non-anxiety depression group，the difference was statistically significant（P<0.05）.UESP in GERC patients was associated with anxiety and depression（r=-0.381）.Conclusion：Anxiety and depression is existed in GERC patients，and anxiety and depression were negatively correlated with UESP.

【Key words】 Gastroesophageal reflux cough； Typical gastroesophageal reflux； High-resolution esophageal manometry； Anxiety； Depression； Esophageal motility

First-author’s address：Fujian Provincial Hospital，Fuzhou 350001，China

胃食管反流性咳嗽（gastroesophageal reflux cough，GERC）是胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）的一种食管外表现，是慢性咳嗽的主要原因之一。部分患者仅单纯表现为咳嗽，无GERD的典型症状，容易造成误诊。该病涉及科室多，病程迁延不愈，容易造成患者的精神心理状态异常。抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）和焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）是最经典的研究量表，可以较准确地分析患者的精神心理状态。本研究通过比较分析GERC患者与健康对照组、典型GERD患者间SAS、SDS评分的不同，探讨心理因素与GERC的相关性，为临床治疗提供进一步的帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月-2018年4月就诊于福建省立医院消化科门诊患者，纳入标准：（1）有咳嗽或烧心、反流症状，且均同意行高分辨率食管测压、24 h食管pH-多通道阻抗监测、焦虑抑郁评分的患者；（2）年龄>18岁；（3）咳嗽>8周；（4）入组前1周未使用抑酸、保胃、促动力药物；（5）入组前2周未服用抗焦虑、抑郁药；（6）签署知情同意书。排除标准：（1）有严重的内科疾病；（2）有消化道恶性肿瘤或贲门失迟缓；（3）因上呼吸道感染、哮喘、药物、肺癌、慢性支气管炎、感染后咳嗽及上气道咳嗽综合征引起的咳嗽；（4）哺乳期、妊娠期及备孕的女性；（5）腹部重大手术；（6）不能理解和完成量表者。共纳入110患者，根据诊断结果分为三组，对照组34例（30.9%），其中男16例，女例18例，平均年龄（53.00±8.34）岁；典型GERD组34例（30.9%），其中男18例、女16例，平均年龄（50.47±12.83）岁；GERC组42例（38.2%），其中男23例、女19例，平均年龄（49.03±11.49）岁。三组研究性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。将GERC组患者按SAS标准分<50分同时SDS标准分<53分纳入无焦虑抑郁组（n=23），SAS标准分≥50分或SDS标准分≥53分纳入焦虑抑郁组（n=19）。

1.2 诊断标准

1.2.1 GERC及典型GERD诊断标准 经过24 h食管pH-多通道阻抗监测DeMeester积分≥12.7和/或SAP≥80%，SI≥45%或明确存在异常弱酸及无酸反流，诊断为GERC[1]。经过24 h

食管PH-多通道阻抗监测DeMeester积分≥14.7和/或SAP≥95%，SI≥50%，无食管外症状的患者诊断为典型GERD[2]。经24 h食管pH-多通道阻抗监测结果正常的无相关疾病患者为对照组。

1.2.2 SDS、SAS评分标准 按量表要求评价1周内20个项目出现的频度，20个结果相加得到粗分，粗分×1.25后取整，得到标准分。SAS标准分<50分无焦虑，50～59分轻度焦虑，60～69分中度焦虑，≥70分重度焦虑。SDS标准分<53分无抑郁，53～62分轻度抑郁，63～72分中度抑郁，≥73分重度抑郁。分值越高焦虑、抑郁程度越重[3]。

1.3 方法

1.3.1 食管测压 运用荷兰MMS公司生产的Solar G1胃肠动力学检查系统进行水灌注高分辨测压，检查前禁食12 h，禁水6 h。

电极压力校准后患者取仰卧位进行插管，确认采集页面上很好显示胃内、下食管括約肌（lower esophageal sphincter，LES）、食管体部、上食管括约肌（upper esophageal sphincter，UES）的压力。待患者适应后先采集30 s的静息压力。后让患者含水5 ml并进行吞咽，采集10口完整吞咽波，嘱其避免连续吞咽、咳嗽、说话，两次吞咽间隙为30 s，如不合采集标准者可相应追加吞咽次数。

1.3.2 24 h pH及阻抗监测 使用荷兰MMS公司生产的便携式阻抗-pH监测仪：Ohmega，将经缓冲液校正后的导管经鼻置入食管腔，pH电极置于LES上方5 cm处，6个阻抗环分别定位于距离LES上方3、5、7、9、15、17 cm处，连接便携式阻抗-pH监测仪Ohmega 24 h。嘱受检者检查期间避免吸烟，避免摄入咖啡因、酒精、高糖高脂饮食、碳酸饮料等食物。

1.4 观察指标

（1）UES长度；（2）食管上括约肌静息压力（pressure of upper esophageal sphincter，UESP）；（3）LES长度；（4）食管下括约肌静息压力（pressure of lower esophageal sphincter，LESP）；（5）远端收缩积分（distal contraction integral，DCI），描述远段食管收缩强度，综合计算收缩波压力、传送时间和对应传送食管的长度，其正常范围为450 mm Hg/（s·cm）

1.5 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，正态分布计量资料以（x±s）表示，采用t检验，非正态分布采用M（Min，Max）表示，采用秩和检验。方差齐性采用方差分析检验，计数资料以率（%）表示，等级资料采用秩和检验，运用Kruskal-Wallis H检验比较组间焦虑抑郁程度差异，运用Spearman相关系数检测相关性，α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组、典型GERD组及GERC组焦虑抑郁状态比较

典型GERD组焦虑抑郁患者比例最高（67.6%），其次为GERC组（45.2%），对照组最低（17.6%），三组间焦虑抑郁程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。典型GERD组以中重度焦虑抑郁为主（50.0%），而GERC组轻中度焦虑抑郁为主（42.9%），典型GERD组焦虑抑郁程度明显高于GERC组，差异有统计学意义（H=8.836，P=0.003）。GERC组焦虑抑郁与对照组焦虑抑郁程度相比，差异有统计学意义（H=6.769，P=0.009）；GERC组轻中度焦虑抑郁比例（42.9%）高于对照组（17.6%），见表1。

2.2 GERC患者中焦虑抑郁组及无焦虑抑郁组食管动力比较

焦虑抑郁组UESP低于无焦虑抑郁组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组UES长、LES长、LESP、DCI、食管蠕动中断及DL比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 GERC焦虑抑郁与食管动力相关性分析

GERC患者焦虑抑郁程度与UESP呈负相关（P<0.05），相关程度较弱，而其焦虑抑郁与UES长、LES长、LESP、DCI、蠕动中断、DL无明显相关（P>0.05），见表3。

3 讨论

近年来GERC的发病率不断上升。在西方国家GERC占慢性咳嗽的10%～40%，国内占4.6%～9.0%[4-5]。王娜等[6]研究发现新疆GERD患者反流性咳嗽发生率达15.67%。临床上诊断困难，容易造成误诊及病程迁延不愈，增加患者经济、心理负担，从而引起广泛重视。

GERC是GERD的食管外表现，发病机制不明。精神心理因素在GERD的诊治过程中所起的作用受到关注。张玲等[7]认为许多GERD相关症状与精神心理因素有关。Kimura等[8]研究认为有反流性食管炎、非糜烂性反流病患者中有部分存在焦虑、抑郁等心理异常，且NERD患者对抑酸剂治疗效果较差。张仕菊等[9]认为GERD患者比健康人焦虑及抑郁发病率增高。焦虑、抑郁与GERD症状的严重程度呈正相关，这可能与焦虑抑郁会引起胃排空延迟、LES松弛、胃泌素增加及迷走神经兴奋、大脑内分泌改变等因素相关。但关于GERC与焦虑抑郁相关性研究少。Kasap等[10]研究精神分裂症患者与健康对照组反流情况，发现与健康对照组相比，咳嗽是唯一和有精神分裂症反流患者高度相关的症状。而从本研究可以发现典型GERD患者的焦虑抑郁程度均高于健康对照组，与其他研究相符。同时笔者发现GERC患者的轻中度焦虑抑郁程度明显高于对照组，提示焦虑抑郁可能在GERC的发病过程中起到一定作用。但典型GERD组的中重度焦虑抑郁程度高于GERC组，可能与典型GERD组进行测压的患者大多是难治性胃食管反流病相关。目前关于GERC与焦虑抑郁的因果关系尚不明确。

高分辨食管测压可以检测GERD患者胃食管连接处、LES、食管体部、UES的功能，是难治性GERD的评估的一个重要组成部分[11]。GERC与GERD相似的发病机理之一是食管动力异常。Bennett等[12]认为食管长蠕动中断会导致更严重的咳嗽。王巍等[3]研究发现焦虑、抑郁的GERC患者LESP、DCI下降更明显；大型蠕动中断百分比增加更明显；焦虑、抑郁情况越重以上指标差异越明显。本研究中，笔者发现与无焦虑抑郁的GERC相比，有焦虑抑郁的GERC患者DCI中位数下降，大型蠕动中断的中位数数值增加，虽二者间无统计学意义，但可能提示有焦虑抑郁的GERC患者存在更差的食管动力。笔者发现焦虑抑郁组UESP明显低于无焦虑抑郁組，UESP与焦虑抑郁呈负相关，考虑UES压力下降可能导致咽喉反流加重，是GERC治疗效果不佳的原因，或是焦虑抑郁状态可能影响UESP压力，从而加重GERC症状。本研究中，GERC患者的轻中度焦虑抑郁程度明显高于对照组，与无焦虑抑郁的患者相比，有焦虑抑郁组的患者UESP更低，UESP与焦虑抑郁呈负相关。

综上所述，GERC患者存在焦虑抑郁状态，且可能影响食管动力，在临床工作中需重视GERC患者的焦虑抑郁状态，特别是难治性GERC患者，需制定个体化方案。

参考文献

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[6]王娜，艾合买江·库尔班江，高峰.新疆胃食管反流病患者食管外表现的发生率及危险因素的研究[J] 胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（11）：1259-1263.

[7]张玲，邹多武.胃食管反流病的流行病学及危险因素[J]临床荟萃，2017，32（1）：1-4.

[8] Kimura Y，Kamiya T，Senoo K，et al.Persistent reflux symptoms cause anxiety，depression，and mental health and sleep disorders ingastroesophageal reflux disease patients[J].J Clin Biochem Nutr，2016，59（1）：71-77.

[9]张仕菊，田字彬.胃食管反流病患者心理因素与疾病症状的相关性分析[J].泰山医学院学报，2016，37（9）：983-986.

[10] Kasap E，Ayer A，Bozoğlan H，et al.Schizophrenia and gastroesophageal reflux symptoms[J].Indian J Psychiatry，2015，57（1）：73-77.

[11] Keller J.What Is the Impact of High-Resolution Manometryin the Functional Diagnostic Workup of Gastroesophageal Reflux Disease？[J].Visceral Medicine，2018，34（2）：101-108.

[12] Bennett M C，Patel A，Sainani N，etal.Chronic Cough Is Associated With Long Breaks in Esophageal Peristaltic Integrity on High-resolution Manometry[J].J Neurogastroenterol Motil，2018，24（3）：387-394.

（收稿日期：2018-07-12）

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