TCT检测子宫颈涂片中霉菌感染和宫颈上皮内瘤变的临床关联性研究

摘要：目的：评价液基薄层细胞检测技术（Thinprep cytologic test，TCT）检测宫颈涂片中人真菌感染和上皮内瘤变之间关联性 方法：对581例受检者的宫颈脱落细胞行膜式液基薄层细胞学（TCT）检查和TBS分类诊断 结果：581例标本中，排除28例标本不满意者，553例中有真菌感染者78例，真菌感染率14.1%；不具有典型性且意义不明确的鳞状细胞（ASCUS）一共检出83例，其比例为14.1%；不排除鳞状上皮内的高度病变的无典型性的鳞状细胞（ASC-H）一共检出19例，其比例为3.4%；鳞状上皮内的低度病变（LSIL）一共检出75例，其比例为13.6%；鳞状上皮内的高度病变（HSIL）一共检出14例，其比例约为2.5%；鳞状上皮癌（SCC）一共检出6例，其比例约为1%；非特异性的不典型腺细胞（AGC）3例（0.5%）.真菌感染与ASCUS、 ASC-H、 LSIL 、HSIL、 SCC的发生有高度统计学意义（p<0.05）结论：真菌感染与上皮内瘤变及鳞癌发生相关。

关键词：液基薄层细胞检测技术；宫颈涂片；霉菌感染；宫颈上皮瘤变

真菌感染与其他因素导致的宫颈炎与宫颈癌的发病有密切关系，真菌可以产生致癌性毒素，并可与二级胺、亚硝酸盐等合成致癌性亚硝酸，真菌是导致宫颈炎、宫颈糜烂及宫颈癌的重要原因。随着宫颈细胞学的现代新型技术及TBS分类方法的广泛使用以来，我国女性宫颈癌的检出率已获很大程度的提高。作为一个宫颈癌高发国家，为进一步提高我国女性群体的身心健康程度，迫切需要我国临床中进一步推广和应用宫颈细胞学的现代新型技术，以利于早期检出宫颈癌或者癌前期病变，进一步提高女性生存质量。本研究拟选择子宫颈The Bethesda System（TBS）的诊断标准（1，2）以及TCT系统（3，4），对子宫颈图片中真菌感染情况进行检测和诊断，针对性分析真菌感染与各类细胞学病理变化间的相关性。

资料与方法

1选择 2011年1月至12来我院健康体检妇女581例；年龄20～50岁，平均33岁。

2方法

2.1 标本采集及处理：收集宫颈外口及宫颈管的脱落细胞，注入盛有Thinprep保存液的瓶子中，经Thinprep2000系统程序化处理后，制成薄层细胞涂片，投入95%酒精固定20min。涂片巴氏染色，由美国Digene公司自动化扫描系统检测，并且依据TBS诊断标准报告结果。

2.2 本研究中TCT诊断结果报告中的内容及相关标准（3，4）（1）子宫颈涂片的质量。主要包含细胞率，也就是细胞面积以及玻片面积之间的比值，若该比值小于10%则视为不合格的涂片；是否为有血抹片及伴有轻、中、重度的炎症；有或无柱状上皮或化生细胞。（2）病毒项目。包括有或无疱疹病毒或HPV感染。（3）微生物项目。真菌感染已见到菌丝为准。（4）对描述性诊断细胞改变情况。包含正常细胞；不具有典型性的鳞状上皮细胞（ASCUS），也就是意义不明确的鳞状上皮细胞；鳞状上皮内的低度瘤变（LSIL），即子宫颈上皮细胞内瘤变（CIN）1-2级， 高度鳞状上皮内瘤变（HSIL），即子宫颈上皮细胞内瘤变（CIN）2-3级. 。以上ASCUS、LSIL、HSIL 的诊断均由2名病理医师签字确诊，报告均附有该涂片异常细胞图像的彩色打印照片。

3统计学分析

数据经SPSS13.0统计软件处理，率的比较采用卡方检验；真菌感染与ASCUS、LSIL、HSIL 的三者之间的相关性采用Spearman相关检验，p<0.05为差异有统计学意义。

结果

581例标本中，排除28例标本不满意者，553例中有真菌感染者78例（见图一），真菌感染率14.1%；不具有典型性且意义不明确的鳞状细胞（ASCUS）一共检出83例，其比例为14.1%；不排除鳞状上皮内的高度病变的无典型性的鳞状细胞（ASC-H）一共检出19例，其比例为3.4%；鳞状上皮内的低度病变（LSIL）一共检出75例，其比例为13.6%；鳞状上皮内的高度病变（HSIL）一共检出14例，其比例约为2.5%；鳞状上皮癌（SCC）一共检出6例，其比例约为1%；非特异性的不典型腺细胞（AGC）3例（0.5%）.真菌感染与ASCUS、 ASC-H、 LSIL 、HSIL、 SCC的发生有高度统计学意义（p<0.05）（表1）

图1：宫颈TCT检查镜下真菌感染的形态学特征

讨论

迄今为止宫颈癌的病因尚无定论，一般认为与早婚、早育、多产及宫颈糜烂及慢性炎症有关，真菌属于一种条件性致病菌，相关不完全统计显示，约有30%的孕妇以及10%-20%的非孕妇女性的引导中均有此菌寄生，但由于其寄生的菌株数量较少，而无症状出现[5]。只有当其寄主全身以及阴道的局部免疫抵抗能力降低时，真菌才渐渐开始大量繁殖，最终导致阴道炎症的出现。真菌可以产生致癌性毒素，并合成致癌性亚硝酸，而后者易诱发宫颈不典型增生。随着宫颈细胞学检测手段的进步，TCT方法对提高真菌感染检出率已起到重要贡献。

TCT技术检测真菌的典型形态特征有：真菌的菌丝经巴氏染色处理后，呈现灰棕色至嗜伊红色，且菌丝相对较细长，同时表现为结节状、分枝状以及网状等结构；真菌孢子则呈现出大小不均匀的芽状物，一般为圆形或者椭圆形结构。TCT检测法主要作为早期筛查检出子宫颈上鳞状细胞癌变以及其前驱性病变的一项技术。虽然TCT技术检测的主要目的并不是检出真菌感染，但通过检查真菌的研究和对患者各种细胞学病变的关联性研究，可以对宫颈癌及癌前病变的病因做到进一步深入了解。

本实验通过TCT法检测宫颈管细胞涂片中真菌，进一步分析其存在与各种细胞学病变的关系，发现其与ASCUS、 ASC-H、 LSIL 、HSIL、 SCC明显呈现正相关，说明真菌感染与宫颈上皮内瘤变及鳞癌的发生密切相关。对真菌的诊断及针对性治疗，能为宫颈癌的癌前诊断及减少发病危险起到重要作用。

参考文献：

[1]The 1988 Bathesda System for reporting cervial/vaginal cy tologic：developed and approved at tha National Cancer Institure Workship in Bethesda，Maryland[J].Human Pathology，1990，21：704-707.

[2]The 1988 Bathesda System for reporting cervial/vaginal cy tologic：developed and approved at tha National Cancer Institure Workship in Bethesda，Maryland[J].Human Pathology，1990，21：704-707.

[3] Ryan MR，？Stastny JF，？Remmers R，？and etal.PAPNET-directed？rescreening of cervicovaginal smears： a study of 101 cases of atypical squamous cells of undetermined significance[J]. Am J Clin Pathol.？1996 Jun；105（6）：711-8.

[4] Koss LG，？Lin E，？Schreiber K， and etal.Evaluation？of the？PAPNET？cytologic screening system for quality control of cervical smears[J]. Am J Clin Pathol.？1994 Feb；101（2）：220-9.

[5]丰有吉，沈铿.妇产科学[M] .北京：人民卫生出版社，2005 ： 268 .

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