多西紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对食管癌疗效分析

（海南省人民医院胸外科，海口570311） [摘要]目的：探讨多西紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗食管癌的疗效及应用价值。方法：以2010年6月至2012年6月在我院治疗的120例食管癌患者作为研究对象。随机分为对照组60例和观察组60例，对照组给予手术治疗；观察组给予术前多西紫杉醇联合顺铂新辅助化疗与手术治疗。比较2组食管癌患者根治性切除率、肿瘤标志物水平、6个月及1年生存率。结果：观察组近期疗效治疗有效率为53.3%，且毒副反应较轻。观察组根治性切除率RO 高达97.6%，显著高于对照组81.7%，组间差异具有统计学意义。观察组CEA下降水平显著高于对照组，差异具有统计学意义。观察组6个月生存率与1年生存率高于对照组，但差异不具有统计学意义。结论：多西紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗食管癌毒副反应较轻，可显著提高手术RO切除率，控制肿瘤发展，提高患者生存率，值得临床进一步深入探讨及推广应用。 [关键词]多西紫杉醇；顺铂；新辅助化疗；食管癌 中图分类号：R735.1R97文献标识码： B文章编号：2095-5200（2014）04-044-03 DOI：10.11876/mimt201404014 Clinical analysis of preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for esophageal cancerLI Liang.（Hainan people’s hospital,Haikou570311,China） [Abstract]Objective：To investigate the clinical effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for esophageal cancer (EC) patients and provide clinical basis for clinical therapy. Methods：From 2010/6 to 2012/6, we collected 120 EC cases in our hospital and divided them into 2 groups randomly, 60 cases in control group and 60 cases in observation group. The control group were treated with conventional surgical treatment and the observation group were treated with preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin before surgery. RO rate, the sera levels of tumor makers, the 6 months and 1 year survival rates between the 2 groups were compared. Results：The observation group had a therapeutic efficiency ratio (TER) of 53.3% and the toxicity effects of observation group were low. The RO rate of the observation group was significantly higher than that of control group. The levels of TSGF、GST and CEA, the 6 months survival rate and 1 year survival rate were all significantly higher than those of control group, P＜0.05, and all differences were statistically significant. Conclusion：Preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for EC therapy is effective and safe, which is worthy of study and further application in clinical treatment. Our study provides new evidence for clinical therapy for of EC. [Key words]taxotere；cisplatin；neoadjuvant chemotherapy；esophageal cancer食管癌是常见的消化系统肿瘤，患者早期临床症状较为隐匿且不典型，不易发现。据统计，约有50%的食管癌患者就诊较晚，而患者术后5年生存率仅为20%~30% [1]。对于早期食管癌而言，手术切除率高，疗效理想，但大部分食管癌患者在初次就诊时已为局部晚期，手术切除率低，疗效较差[2]。如何提高食管癌患者的手术切除率并改善患者的长期生存成为临床医生需要解决的首要问题。随着肿瘤治疗新药的不断出现，食管癌治疗取得较大进步，多西紫杉醇联合顺铂方案在食管癌治疗中取得理想疗效[3-5]。新辅助化疗模式在食管癌治疗中获得临床医师广泛认可[6]。多西紫杉醇与顺铂作为重要的食管癌治疗药物，关于联合二者以新辅助化疗模式用于食管癌的研究报道尚少，本研究旨在分析多西紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗食管癌的疗效并为临床治疗提供依据。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2010年6月至2012年6月我院收治的120例食管癌患者作为研究对象。患者入选标准：病理检查与影像学检查证实患者均为食管癌，无远处转移；患者预期生存时间均＞3个月。排除标准：无手术、放射治疗指征或不愿手术的患者；半年内接受过化学或放射治疗患者。其中，食管上端病变患者26例，食管中段病变患者60例，食管下端病变患者34例。将患者随机分为对照组60例和观察组60例。对照组患者男性28例，女32例，年龄45-75 岁，平均年龄( 55. 7±10.9 ) 岁；病理类型，鳞状细胞癌46例，腺癌12例，小细胞癌2例；临床分期Ⅱ期20例（T3N0M0 16例，T2N1M0 4例），Ⅲ期40例，（T3N1M0 16例，T4N1M0 12例，T4N2M0 12例）。观察组患者男性40例，女性20例，年龄介于43-74 岁，平均年龄( 55. 9±12. 1) 岁，病理类型，鳞状细胞癌42例，腺癌14例，小细胞癌4例；临床分期Ⅱ期16例（T3N0M0 7例，T2N1M0 9例），Ⅲ期44例，（T3N1M0 13例，T4N1M022例，T4N2M0 9例）。两组患者性别、年龄及肿瘤分期差异无统计学意义，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法对照组患者直接给予手术治疗。观察组患者术前应用多西紫杉醇联合顺铂。多西紫杉醇采用静脉滴注，60~75mg/m2，70 岁以上老年患者用量为35~40mg/m2，d1注射；顺铂采用静脉滴注，20mg/m2，d2-d5注射；患者化疗前给予地塞米松4.5mg，2 次/d，连用3d。患者新辅助化疗每3周为一个疗程，共2个疗程。化疗结束3周左右行食管癌切除术。

1.2.2疗效判定按照实体瘤疗效标准(RECIST)评价两组患者近期疗效[7]：肿瘤病变完全消失，并至少维持4 周以上为完全缓解（CR）；肿瘤目标病灶最大直径总和减少达30% 以上，并至少维持4 周以上，无新发病灶出现为部分缓解（PR）；肿瘤目标病灶最大直径总和减少小于30%，增大小于20%为稳定（SD）；肿瘤目标病灶最大直径总和增大20%以上或出现新病灶为恶化（PD）。客观缓解率（ORR）=CR+PR。

1.2.3观察指标依据WHO制定的毒副反应评价标准，评估新辅助化疗后患者不良反应，Ⅲ度与Ⅳ度为严重不良反应。比较患者手术RO切除率及术后并发症。术前与术后9周检测两组患者肿瘤标志物癌胚抗原( CEA)清水平，进行比较。比较患者6个月与1年生存率。

1.2.4统计分析采用统计学软件SPSS 16.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验，计数资料采用c2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1新辅助化疗近期疗效比较

观察组60例食管癌患者治疗后，CR 12例，PR 20例，SD 26例，PD 2例，治疗总有效率ORR为53.3%（32例），疗效较好。新辅助化疗后患者临床分期结果：Ⅰ期12例（T1N0M0 12例），Ⅱ期26例（T3N0M0 12例，T2N1M0 14例），Ⅲ期22例，（T3N1M0 11例，T2N2M07例，T4N2M0 4例）；与新辅助化疗前相比，观察组患者临床分期明显降低，P＜0.05，差异具有统计学意义。药物毒副反应方面，患者发生不同程度的白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、关节痛、恶心呕吐、脱发及肝功能异常等毒副反应。其中，白细胞减少、恶心呕吐及脱发存在Ⅲ度以上毒副反应，发生率分别为10%、3.3%和5%，而其它毒副反应较轻，主要为Ⅱ度及以下轻度毒副反应。患者均未发生出血、严重过敏反应及毒副反应相关性死亡。见表1。

表1新辅助化疗患者毒副反应

毒副反应Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

白细胞减少20（33.3%）17（28.3%）6（10%）0（0%）

血红蛋白减少12（20%）4（6.7%）0（0%）0（0%）

血小板减少6（10%）3（5%）0（0%）0（0%）

关节痛3（5%）3（5%）0（0%）0（0%）

恶心呕吐20（33.3%）10（16.7%）2（3.3%）0（0%）

脱发22（33.3%）12（20%）3（5%）0（0%）

肝功能异常6（10%）4（6.7%）0（0%）0（0%）

2.2两组患者手术状况

对照组中11例患者发生肿瘤外侵或者淋巴结转移，仅进行姑息性手术切除，49例患者均行食管癌根治性切除手术，RO切除率为81.7%（49/60）。观察组RO切除率为96.7%（58/60）。观察组RO切除率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。术后并发症状况，对照组发生3例肺部感染，2例创伤延期愈合；观察组患者1例肺部感染，2例伤口延期愈合，两组比较无显著统计学差异。

2.3两组患者血清肿瘤标志物水平比较

两组患者治疗前CEA水平分别为6.96±2.27(ng/mL)、6.39±2.89(ng/mL)，差异无统计学意义。对照组与观察组患者治疗后CEA水平为5.48±2.17（nd/mL），4.79±2.04(ng/mL)，相对治疗前均有所下降，观察组相对于对照组下降程度更为显著，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.4两组患者生存率比较

对照组60例患者经过治疗后，6个月后生存52例，6个月生存率为86.6%，1年后生存47例，一年生存率为78.33%；观察组6个月后生存54例，6个月生存率为90.0%，1年后生存50例，一年生存率为83.3%，观察组6个月生存率及1年生存率均高于对照组，但差异不具有统计学意义。

3讨论

食管癌是较为常见的消化道系统恶性肿瘤之一，据研究统计，每年新发食管癌患者约50万例，发病率与死亡率均位于恶性肿瘤前列[8]。手术是早期食管癌治疗首要方法，但由于食管癌病变早期无典型临床症状，患者大多数就诊时已发展为中晚期癌症，此时单独使用手术治疗效果并不理想[9]。研究报道，食管癌患者化疗有效率约35%-50%，而患者总5年生存率仅为15%-25%[10-11]。近年来，新辅助化疗作为一种术前化疗联合手术治疗的模式在食管癌治疗中取得较好疗效[12]。研究显示，术前化疗可以对微小转移灶起清除作用，增强手术疗效和术后放疗敏感性[13-14]。

多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物，其抗肿瘤作用机制与紫杉醇相似，但是其稳定微管作用比后者高2 倍，并可通过抑制细胞有丝分裂发挥抗肿瘤疗效。顺铂抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，是临床常用的抗肿瘤药物之一 [15]。研究报道，多西紫杉醇联合顺铂治疗食管癌患者，ORR为46%[16]。本研究中，采用多西紫杉醇联合顺铂新辅助化疗，ORR为53.3%，稍高于文献报道，这可能与患者治疗前临床分期有一定关系。郑庆锋等[17]报道，新辅助化疗后其食管癌RO切除率高达100%，显著高于单纯手术组56.7%。与他们的报道一致，本研究中多西紫杉醇和顺铂新辅助化疗后，患者RO切除率高达96.7%，显著高于单独手术组患者81.7%。肿瘤标志物检测在肿瘤发展早期即可被检测出来，并且十分敏感，在肿瘤诊断中得到广泛应用。研究显示，TSGF、GST及CEA水平和食管癌的发生发展及治疗预后均有一定相关性[18]。本研究中，新辅助化疗组CEA水平均显著低于单纯手术组，提示新辅助化疗组在控制肿瘤发生发展及治疗预后显著优于单纯手术组。此外，通过1年随访，新辅助化疗组患者6个月生存率及1年生存率均高于对照组患者，该结果与郑庆锋等[17]的报道较为一致。

综上所述，多西紫杉醇联合顺铂新辅助化疗方案治疗食管癌，毒副反应较轻，可显著提高手术RO切除率，控制患者病情发展，值得进一步深入研究和在临床推广应用。

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