Ki—67抗原与消化道粘膜病变严重程度的关系

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摘要：目的 研究Ki -67抗原与消化道粘膜病变严重程度的关系。方法 选用消化道粘膜有局灶性隆起的患者209例行病理活检并用免疫组织化学方法检测其Ki-67抗原的阳性率。对实验结果应用T检验及方差分析进行统计分析。结果 Ki-67抗原的阳性率与病变严重程度呈正相关，其中不典型增生与肿瘤的阳性率明显高于炎症、肠化及息肉组。结论 检测Ki-67抗原可以了解消化道黏膜病变的严重程度，对消化道肿瘤的早期发现有提示意义。

关键词：Ki -67抗原阳性率；消化道粘膜病变；癌前病变

Ki-67是由何杰金氏瘤所产生的细胞系L428的粗制核部的鼠单克隆抗体，由Gerdes[1]等在1983年第一次报道，由于此抗体仅认可处于细胞周期的增殖细胞核（PCNA）抗原， 故命名这种抗原为ki-67抗原。PCNA的表达控制着细胞的增殖周期， 细胞增殖失控是恶性肿瘤的基本生物学特征之一， 利用Ki-67单抗标记指数可检测肿瘤的增殖细胞率，反映细胞的增殖能力，判断肿瘤的恶性度及预后。本文采用免疫组化方法研究Ki-67在消化道粘膜病变中的表达率，了解Ki-67抗原与消化道粘膜病变严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年1月～10月于天津中医药大学第一附属医院内镜室行内窥镜检查且镜下所见粘膜有局灶性隆起病变的患者209例，进行病理活检并检测其Ki-67抗原的阳性率。

1.2方法 消化内镜取出标本，常规病理检测后，行免疫组织化学染色检查。染色后，细胞核呈棕褐色的为阳性细胞，呈蓝色的为阴性细胞，高倍镜下，选取胃或肠黏膜腺体200个细胞，计算阳性细胞的百分比，即为Ki-67抗原阳性率。

2 结果

依据病变程度分为炎症、肠化、息肉、不典型增生、肿瘤五个等级，应用SPSS 11.5统计软件进行统计分析。经单因素方差分析及多个样本均数间两两比较的LSD 检验，见表1、表2。

结果显示：Ki-67抗原的阳性率与病变程度呈正相关，即随着消化道病变程度的加重，Ki-67抗原的阳性率逐渐升高，其中不典型增生与肿瘤的阳性率明显高于炎症、肠化及息肉。

该实验研究中，应用免疫组化方法检测Ki-67抗原阳性率来诊断消化道肿瘤的敏感性为92%、特异性为98%、阳性似然比为46、阴性似然比为0.08。

3 讨论

Ki-67抗原在细胞核中的分布是细胞周期依赖性的， 根据Ki-67抗原在细胞核中的分布与表达量在细胞周期中的不同，可以确定细胞处在增殖周期中的时相并反映其增殖状态。众多研究表明Ki-67抗原与人类多种实体肿瘤相关，包括肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、泌尿系肿瘤等[2-6]。近年来关于Ki-67抗原与消化道肿瘤的关系的研究多为肿瘤的良恶性及其转归及预后，对于癌前病变的研究较少[7，8]。

本研究发现：在各种消化道粘膜病变中，随着病变程度的加重，Ki-67抗原阳性率逐渐升高，在不典型增生以及肿瘤中的阳性率要明显高于炎症、肠化及息肉。重度不典型增生为消化道黏膜癌前病变，对于病理诊断为不典型增生的患者，其严重程度（轻度、中度、重度）的判断，从单纯的形态学检测，不同的病理医师由于主观因素的影响，可能做出不尽相同的诊断，而Ki-67抗原的检测，作为一个客观的指标，可作为辅助检测手段，提高消化道早癌的检出率。在内窥镜检查过程中，对消化道粘膜隆起性病变行病理活检时，受操作者的技术水平、临床经验以及仪器功能的影响，取材不尽相同，这就导致同一病变的病理诊断的差异，对于一些早期的较局限的细胞异型变化，就可能导致漏诊，这种情况下如果增加Ki-67抗原的检测，了解细胞所处的增殖周期的时相，通过细胞的增殖状态，判断病变的严重程度，从而指导下一步诊疗，对可疑的患者短期内复查，以提高早癌的发现率，最大程度的避免漏诊，对于确诊为早癌的患者，行内镜下黏膜剥离术（ESD）及内镜下切除术治疗前后，可将Ki-67抗原检测作为辅助检查手段，其结果可以作为评估治疗后效果的监测指标之一。

参考文献：

[1]Gerdes J，Lemke H，Baisch H，et a1.Cell cycle analysis of a cell proliferation associated human nuclear antigen defined by the monoclonal an tiboby Ki-67[J].J Immunol，1984，133（4）：1710-1715.

[2]黄均贤，冯起校.Ki-67抗原与肺癌关系的研究进展[J].医学综述，2013，19（7）：1205-1207.

[3]郑苏苏，沈沪佳，等.Ki-67与肝细胞癌根治术后早期复发的关系[J].中华消化杂志，2014，34（5）：316-320.

[4]尤小兰，王元杰，王道荣.Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].国际外科学杂志，2013，40（9）：604-607.

[5]杜亚丽，吕蓓.ANXA1，Ki-67抗原在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其相互关系[J].现代肿瘤医学，2014，22（6）：1398-1402.

[6]赵朋，于斌，等.Bcl-2、Ki-67在前列腺癌组织中的表达及临床意义[J].天津医药，2013，41（10）：1022-1023.

[7]刘军辉，李娜，等.大肠癌中CyclinD1和ki-67表达的关系及意义[J].陕西医学杂志，2012，41（10）：1294-1296.

[8]黄利，彭琼，等.p53蛋白、ki-67抗原和表皮生长因子受体在胃癌组织的表达及意义[J].中国临床保健杂志，2012，15（2）：153-156.

编辑/哈涛

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