蚤休、古拉定治疗妊娠合并乙型肝炎的疗效及安全性

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[摘要] 目的 分析探讨蚤休、古拉定治疗妊娠合并乙型肝炎患者的疗效及安全性。 方法 选取2004年1月～2012年3月在我院诊治的妊娠合并乙型肝炎患者72例，随机分成临床组（蚤休、古拉定）36例，对照组（拉米夫定、古拉定）36例，分析对比两组治疗效果、不良反应，孕妇、胎儿（新生儿）孕围期监测指标。 结果 临床组治愈24例（66.67%），显效10例（27.78%），好转2例（5.55%）；对照组治愈21例（58.33%），显效13例（36.11%），好转2例（5.55%）。临床组：孕妇及胎儿生理指标正常，足月顺娩，未发现胎儿畸形、缺陷，产后出血2例（5.56%），无一例早产、孕妇围生儿死亡，无其他不良反应和并发症发生。对照组在上述指标中死胎1例（2.78%），早产1例（2.78%），产后出血2例（5.56%）。结论 蚤休、古拉定治疗妊娠合并乙型病毒性肝炎临床效果良好，无明显不良反应发生，用药安全。

[关键词]蚤休；古拉定；妊娠；乙型肝炎；疗效；安全性

[中图分类号]R575.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）17-66-03

妊娠合并乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒感染所致，临床上对母婴影响均较大。妊娠与肝炎互有影响，既要保障孕妇、胎儿安全正常又要对病毒性肝炎进行治疗和控制，临床用药应特别谨慎。经我院医学伦理委员会会议通过，并详告患者治疗用药情况和签署知情同意书，于2004年1月～2012年3月应用蚤休、古拉定联用治疗妊娠合并乙型病毒性肝炎患者，疗效明显，用药安全。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2004年1月～2012年3月诊治妊娠合并乙

型病毒性肝炎患者72例，年龄22～34岁，平均25.6岁，孕期11～28周，初产妇45人，经产妇27人，感染史不详，均无并发症，随机分为临床组（蚤休、古拉定治疗）36例，对照组（拉米夫定、古拉定治疗）36例。诊断标准：按照2000年第6次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断方案[1]：检测项目：肝功能、乙肝病毒血清标志物测定；临床症状体征有发热、恶心、呕吐、乏力，肝区不适或隐痛，肝区压痛等；B超示肝脏正常或轻度肿大；均为来自农村患者。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 草药蚤休12g（安徽亳州宇康医药有限公司），沸水适量浸泡15min，倒掉浸泡水，用砂锅加入清水500mL浸泡10h，微火熬煎；把煎好药液分成2份，早晚各1

次饮服，每日1剂。1个月为1个疗程，两个疗程之间停用7d，用药时长为5～10个疗程。古拉定（意大利斯德大药厂，H20040005）粉针剂1.2～1.8g，溶解后入10%葡萄糖溶液200mL静脉点滴，每日1次；3周为1个疗程，一般应用1～3个疗程。拉米夫定片[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，H20030581]100mg口服，每日1次，至少应用12个月。

1.2.2 血清学检测正常参考值[2] （1）肝功能测定：谷丙转氨酶（ALT）5～40U/L，谷草转氨酶（AST）5～40U/L，总胆红素（TBIL）3.0～20.0μmol/L，直接胆红素（DBIL）：1.7～8.0μmol/L。（2）乙型肝炎血清标志物测定：HBsAg<0.5ng/mL，HBsAb<10mIV/mL，HBeAg<0.5PEIU/mL，HBeAb 0～0.2PEIU/mL，HBcAb 0～0.9PEIU/mL。

1.2.3 疗效判定标准[3] （1）治愈：临床症状消失，肝区无压痛、叩击痛，肝脏B超正常，肝功能测定正常，病毒性标志物阴转，维持1年以上。（2）显效：临床症状消失，肝区无压痛、叩击痛，肝脏B超正常，肝功能测定正常，病毒性标志物测定有临床意义。（3）好转：临床症状基本消失，肝区有压痛、叩击痛，肝功能测定基本正常，病毒性标志物测定有临床意义。（4）无效：临床症状存在，肝区压痛、叩击痛，病毒性标志物测定有临床意义。

1.2.4 孕围期和不良反应监测 按孕围期指标进行定期检查[4]，包括孕妇生理变化、胎儿发育以及药物所致不良反应等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前肝功能数据对比结果

临床组、对照组治疗前肝功能主要数据明显高出正常值，具有显著临床意义，是诊断肝炎的重要依据。两组治疗前肝功能各项指标对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。两组治疗12个月，化验肝功能各项结果在正常范围，各项指标对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组治疗前乙肝五项血清标志物数据对比和两组治疗后（12个月）乙肝五项血清标志物数据对比

临床组、对照组治疗前乙肝五项血清标志物定量测定超出正常值，具有重要临床意义，是判定乙肝的主要依据。两组治疗前HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb对比和两组治疗12个月HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb对比（P>0.05）。见表3。临床组、对照组各自治疗前后HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb对比，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组孕围期指标和不良反应情况

临床组：孕妇及胎儿生理指标正常，足月顺娩，未发现胎儿畸形、缺陷，产后出血2例（5.56%），无一例早产、孕妇围生儿死亡，无不良反应和并发症发生。对照组在上述指标中死胎1例（2.78%），早产1例（2.78%），产后出血2例（5.56%）。综合上述用药后指标及临床症状、体征缓解情况，临床组：治愈24例（66.67%），显效10例（27.78%），好转2例（5.55%）；对照组：治愈21例（58.33%），显效13例（36.11%），好转2例（5.55%）。两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

妊娠合并乙型肝炎是产科常见的传染病之一，临床用药上既要有良好疗效又要保障孕妇胎儿安全。国内外学者进行了临床研究和总结，现阶段拉米夫定是治疗乙肝的首选药物，临床效果良好。拉米夫定是具有强大抑制病毒复制作用的新一代胞嘧啶核苷类药物，有助于控制乙型肝炎，降低母婴并发症和HBV母婴传播的发生率，未发现相关的严重不良反应和对生殖过程、胚胎毒性及新生儿发育的影响[5]；古拉定参与体内三羧酸循环及糖代谢，能激活多种酶，可保护肝脏，纠正低氧血症，临床应用上未发现对胎儿致畸形，对孕妇致流产的不良反应[6-7]。首都医科大学附属北京地坛医院专家对拉米夫定在妊娠合并慢性乙型肝炎患者中的安全性研究，分析总结，抗病毒效果明显，尤其在中晚期妊娠应用临床安全系数较高[8-9]。中国医科大学第一临床医院等多家医疗机构应用古拉定治疗妊娠合并病毒性肝炎分析，有良好的保肝护肝效果，无不良反应发生[10]。本临床应用研究，其蚤休为百合科植物，根据《雷公炮制药性解》和现代中药研究，其临床药理作用为广谱抗菌、抗病毒、增强机体免疫力等[11]。临床检测结果显示，临床组与对照组治疗前肝功能主要数据检测升高，明显高于正常值；乙肝五项血清标志物定量测定具有临床意义；两项指标是诊断和判定疗效的重要、主要条件[12]；两组治疗前各项对比（P>0.05），患者病情程度无甚区别。治疗12个月两组肝功能、乙肝五项血清标志物定量测定各项指标对比（P>0.05），两组治疗效果无明显差异。两组治疗1个月，GPT、AST、TBIL、DBIL开始下降，乙肝五项指标变化不大；治疗3个月，GPT、AST、TBIL、DBIL明显下降，趋于正常，HBsAg下降、HBeAg、HBeAb、HBcAb逐渐恢复；治疗6个月，GPT、AST、TBIL、DBIL恢复到正常范围，HBsAg趋于正常、HBsAb升高、HBeAg、HBeAb、HBcAb逐渐下降；临床组和对照组治疗12个月肝功能恢复到正常范围；HBsAg、HBeAg、HBcAb阴转，已抑制病毒复制；HBsAb阳性，机体已产生免疫抗体；HBeAb阴性或阳性，无临床意义。各组治疗前后肝功能、乙肝五项血清标志物定量测定各项指标对比（P<0.05），临床治疗效果良好。两组孕围期指标，除临床组，产后出血2例，对照组，产后出血2例，死胎1例，早产1例外（产后出血、死胎、早产在本研究中是否与用药有关，尚需进一步探讨）；两组在用药过程中，对孕胎儿进行早期和孕围期监测，定期监测孕产妇生理指标变化，主要是全面体格检查，了解各系统情况，如妊娠高血压综合征、心脏病、肾脏病、贫血、糖尿病等，观测药物对胎儿的影响，如胎儿各阶段生理发育，畸胎，缺陷等，在孕围期监测中，孕妇及胎儿生理指标正常，足月顺娩，未发现胎儿畸形、缺陷，及其它不良反应、并发症，从而用药是安全的。所有婴儿出生后均接种乙肝疫苗，婴儿出生后52周检测乙型肝炎病毒学指标，未发现异常，至于母婴阻断技术指标有待进一步研究和探讨。根据疗效判定标准和结果，两组临床治疗效果无差异。因此综合上述各项指标，论证蚤休、古拉定联用治疗妊娠合并乙型病毒性肝炎，安全可靠，效果良好。

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（收稿日期：2013-06-24）

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