带状疱疹患者血清神经元特异性烯醇化酶水平的检测及意义

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[摘要] 目的 比较带状疱疹患者治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的变化，分析其临床意义。 方法 分别对100例带状疱疹患者（观察组）治疗前后和100例健康体检者（对照组）的血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平进行测定，并进行统计学分析。 结果 观察组治疗前NSE水平明显高于对照组[（190.13±6.21）vs（70.95±4.27）pg/mL，P<0.01]。观察组治疗前血清NSE水平明显高于治疗后[（190.13±6.21）vs（121.12±5.31）pg/mL]，差异有高度统计学意义（P<0.01）。观察组中NSE水平在不同皮损部位、范围及疼痛程度间存在差异（P<0.05）；而在不同性别、年龄间差异无统计学意义（均P>0.05）。 结论 带状疱疹患者急性期NSE水平升高且与皮损范围、发病部位、疼痛程度相关，与性别、年龄无关。

[关键词] 带状疱疹；神经元特异性烯醇化酶；水痘-带状疱疹病毒；神经痛

[中图分类号] R512.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）08-0005-03

[Abstract] Objective To compare the changes of serum neuron-specific enolase（NSE） levels in patients with herpes zoster before and after treatment， and to analyze its clinical significance. Methods The levels of serum neuron-specific enolase（NSE） in 100 patients with herpes zoster （observation group） before and after treatment and 100 healthy subjects （control group） were measured and analyzed statistically. Results The level of NSE in the observation group was （190.13±6.21）pg/mL， significantly higher than（70.95±4.27） pg/mL in the control group， P<0.01. The level of serum NSE in the observation group before treatment was significantly higher than that after treatment（190.13±6.21） vs （121.12±5.31） pg/mL）， and the difference was statistically significant（P<0.01）. There was significant difference in the level of NSE between the different lesion parts， range and the extent of pain in the observation group（P<0.05）. There was no significant difference in the level of NSE among the different sex and ages（P>0.05）. Conclusion The level of NSE is increased in the acute stage of herpes zoster， and related to the extent of the lesion， the location of the lesion and the degree of pain， regardless of gender and age.

[Key words] Herpes zoster； Neuron-specific enolase； Varicella zoster virus； Neuralgia

神經元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是一种存在于神经元内的与糖氧化和糖酵解有关的蛋白酶，当神经元受损时，可导致体内NSE水平升高。目前有研究发现小细胞肺癌患者血清NSE增高显著[1]，另外NSE与神经损伤疾病也有关[2，3]。带状疱疹（Herpes zoster，HZ）是一种临床多发的病毒性皮肤病，由水痘-带状疱疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）感染引起，以皮肤疱疹和神经损害为特征。带状疱疹患者有无NSE水平的变化，目前还缺少文献报道。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机选择2013年1月～2015年1月在我院皮肤科门诊初次就诊且病程在1周内的带状疱疹患者（观察组） 100例，其中男57例、女43例，年龄18～65（33±10）岁。根据文献[4]符合带状疱疹诊断。选择同期在我院健康体检的正常的成年人100例作为对照组，其中男52例、女48例，年龄18～68（32±11）岁。排除标准：患有小细胞肺癌、其他中枢及周围神经疾病、严重肝肾功能不全、妊娠及哺乳期妇女。两组研究对象的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经嘉兴市第一医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。观察组患者均予阿昔洛韦（0.4 g/次，4次/d）抗病毒治疗，疗程7～10 d，口服或肌注甲钴胺营养神经，口服加巴喷丁止痛治疗，局部外涂阿昔洛韦乳膏。

1.2 检测方法

观察组患者于初次就诊的次日和治疗1个月后、对照组于体检时采取晨起空腹静脉血5 mL，EDTA抗凝，3 000 r/min离心5 min，取血清检测NSE水平。采样及检测1 h内完成。测定采用模块化生化免疫分析仪（德国罗氏诊断有限公司），试剂盒为武汉华美生物工程有限公司产品，按照操作说明进行检测。

1.3 带状疱疹疼痛程度评价

采用视觉模拟评分（VAS）法[5]，疼痛程度用0～10数字表示，0表示无痛，10表示想像中的最剧烈疼痛，患者依据自身感觉在0～10选择一个数字代表疼痛程度，轻度：≤3分表示有轻微疼痛，能忍受；中度：4～6分，疼痛影响睡眠，尚能忍受；重度：7～10分，难以忍受的强烈疼痛，影响食欲及睡眠。根据皮损发生部位分为头面部、躯干、四肢；根据皮疹占体表面积的比例分为轻度（<1%）、中度（1%～2%）和重度（>2%）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组比较采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血清NSE水平比较

观察组治疗前后NSE[（190.13±6.21） pg/mL，（121.12±5.31）pg/mL]，分别与对照组NSE水平（70.95±4.27） pg/mL比较，差异有统计学意义（t值分别为158.14， 73.63，均P<0.01）。见表1。

2.2 带状疱疹患者治疗前后血清NSE水平的变化及其与性别、年龄、皮损部位和面积、VAS评分的相关性

观察组治疗前后男性与女性患者间NSE水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）[治疗前t=0.38，P=0.35；治疗后t=1.07，P=0.14]。老年患者（≥60岁）NSE水平治疗前后均高于青年者（<30岁）及中年者（30～59岁），但差异无统计学意义（均P>0.05）；青年者与中年者差异无统计学意义（P>0.05）。不同部位皮损者间NSE水平差异有统计学意义（均P<0.05）；重度者的NSE水平明显高于轻度者和中度者，差异有统计学意义（均P<0.05）；轻度与中度者间差异无统计学意义（P>0.05）。VAS评分疼痛程度重度者NSE水平高于轻度、中度者（均P<0.05），轻度与中度者间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 带状疱疹后遗神经痛发生情况

患者经正规治疗1个月后复诊，皮疹及疼痛情况均基本消失，无带状疱疹后遗神经痛发生。

3 讨论

VZV亦名HHV-3，为DNA病毒，具有嗜神经性，可形成细胞核内包涵体以及多核巨细胞[6]。病毒在细胞与细胞间扩散，再感染邻近细胞。原发感染表现为水痘或隐性感染。之后病毒潜伏在神经节内，包括颅神经节、脊髓后根神经节和自主神经节。病毒再激活表现为带状疱疹[6]。VZV在潜伏状态下只有很少的病毒基因表达，当各种原因导致机体抵抗力低下时，VZV再次激活，生长繁殖，沿神经轴突向外周支配区域转移，造成外周神经纤维大量坏死，产生神经痛，并沿神经纤维移至皮肤，造成单侧分布的红斑基础上的簇集性水疱，形成疱疹[7，8]。随着人口老龄化加重及生活节奏的加快，带状疱疹的发生率逐年升高，并趋于年轻化。

神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是一种存在于神经元内的与糖氧化和糖酵解有关的蛋白酶，当神经元受损时，可导致体内NSE水平升高。NSE除存在于神经元内，在神经内分泌细胞也含量丰富。目前发现小细胞肺癌患者血清NSE增高显著[1]，也有研究发现NSE与神经损伤性疾病也有关，如颅脑损伤、脊髓损伤、脑血管疾病、病毒性脑炎等[2，3]。本组中带状疱疹患者治疗前血浆NSE水平明显高于正常对照组，说明NSE水平与带状疱疹亦存在一定的相关性。王慧等[9]研究发现，在带状疱疹早期即存在可以观察到的神经损伤，高频超声探测下表现为皮层结构模糊，皮神经增粗，回声降低，线性结构排列紊乱、模糊甚至消失以及皮神经内线性低回声，这些表现均提示神经炎性损害[10]。带状疱疹患者中NSE水平与患者性别、年龄无明显相关性，而与发病部位、皮损范围及疼痛程度相关，在本研究中发现，头面部带状疱疹患者NSE水平较其他部位高，提示头面部带状疱疹神經损害可能更严重，值得临床重视。头面部带状疱疹多由三叉神经受累所致[11]，三叉神经是面部最粗大的神经，其受累引起的神经损害常较其他部位严重，与临床上观察到的表现一致[12]。另外，NSE随皮损范围扩大及疼痛程度加剧而增高，这与神经受损的数量及程度有关，神经损害范围越广泛，程度越重，血清NSE水平越高[13]。在正规治疗后NSE水平较前明显下降，也说明NSE与带状疱疹神经损害的程度及转归相关。近年来有研究发现，急性期带状疱疹可以在外周血中检测到VZV DNA[14，15]，这提示NSE水平的升高可能不仅由皮损部位的神经损害所致，还可能由病毒激活后引起远隔部位的神经受损所致[16]。病毒除了直接侵犯神经元外，目前已有研究发现VZV还可引起血管受损[15-17]，因血管受损间接累及神经，也可能是NSE水平升高的原因。虽然带状疱疹并发病毒性脑膜脑炎临床并不常见[18，20]，但如发现血清NSE水平明显升高，则需高度警惕并发病毒性脑膜脑炎的风险。

综上，NSE的水平可以反映神经损伤的程度，对早期判断带状疱疹患者的预后以及早采取干预措施，防止后遗神经痛的发生有重要意义。

[参考文献]

[1]Wang X，Ma K，Wang Y，et al. Evaluation of Circulating Tumor Cells in Predicting Therapeutic Response in Small Cell Lung Cancer Patients[J]. Arch Med Res，2016，47（6）：454-459.

[2]Mercier E，Boutin A，Shemilt M，et al. Predictive value of neuron-specific enolase for prognosis in patients with moderate or severe traumatic brain injury：a systematic review and meta-analysis[J]. CMAJ Open，2016，4（3）：E371-E382.

[3]Shahrokhi N，Soltani Z，Khaksari M，et al. The Serum Changes of Neuron-Specific Enolase and Intercellular Adhesion Molecule-1 in Patients With Diffuse Axonal Injury Following Progesterone Administration： A Randomized Clinical Trial[J]. Arch Trauma Res，2016，5（3）： e37005.

[4]趙辨.中国临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2009：394-398.

[5]曹卉娟，邢建民，刘建平. 视觉模拟评分法在症状类结局评价测量中的应用[J]. 中医杂志，2009，50（7）：600-603.

[6]李琦涵.人类疱疹病毒的病原生物学[M].北京：化学工业出版社，2009：121-126.

[7]Wood MJ. History of Varicella Zoster Virus[J]. Herpes，2000，7：60-65.

[8]翟志超，刘思同，李慧莹，等. 带状疱疹后神经痛治疗研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2016，22（1）：55-58.

[9]王慧，曹伯峰. 高频超声在带状疱疹早期诊断治疗中的临床应用价值[J]. 滨州医学院学报，2012，35（4）：306-308.

[10]康春松，郑艳芬，王健，等. 高频超声对皮肤及皮神经探测的可行性实验研究[J]. 中华超声影像学杂志，2003， 12（3）：179.

[11]Lee HL，Yeo M，Choi GH，et al. Clinical characteristics of headache or facial pain prior to the development of acute herpes zoster of the head[J]. Clin Neurol Neurosurg，2016，152：90-194.

[12]Abe M，Araoka H，Kimura M，et al. Varicella Zoster Virus Meningoencephalitis Presenting with Elsberg Syndrome without a Rash in an Immunocompetent Patient[J]. Intern Med，2015，54（16）：2065-2067.

[13]董加秀，周广慧，杨艳，等. 神经元烯醇化酶和S100蛋白检测在肠道病毒71型感染中的临床意义[J].中华急诊医学杂志，2014，9：1023-1026.

[14]Levin MJ. Varicella-zoster virus and virus DNA in the blood and oropharynx of people with latent or active varicella-zoster virus infections[J]. J Clin Virol，2014，61（4）：487-495.

[15]Breuer J，Pacou M，Gauthier A，et al. Herpes zoster as a risk factor for stroke and TIA：a retrospective cohort study in the UK[J]. Neurology，2014，82（3）：206-212.

[16]Kang JH，Ho JD，ChenYH，et al. Increased risk of stroke after a herpes zoster attack：a population-based follow-up study[J]. Stroke，2009，40（11）：3443-3448.

[17]Gilden D，Nagel MA，Cohrs RJ.Varicella-zoster[J].Handb Clin Neurol，2014，123：265-283.

[18]Nagel MA， Choe A， Rempel A，et al. Differential regulation of matrix metalloproteinases in varicella zoster virus-infected human brain vascular adventitial fibroblasts[J]. J Neurol Sci，2015，358（1-2）：444-446.

[19]Nagel MA， Gilden D. Complications of varicella zoster virus reactivation[J]. Curr Treat Options Neurol，2013，15（4）：439-453.

[20]Nagel MA，Gilden D. Neurological complications of varicella zoster virus reactivation[J]. Curr Opin Neurol，2014， 27（3）：356-360.

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