超氧化物歧化酶联合细胞学检查在结核性和恶性胸腹水鉴别诊断中的应用价值

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【摘要】目的探究超氧化物歧化酶（SOD）检测联合细胞学检查在结核性和恶性胸腹水鉴别诊断中的应用价值。

方法利用酶联免疫吸附实验方法检测经临床确诊的200例胸腹水（其中恶性102例，结核性98例）的SOD含量，并与细胞学检查结果进行对比。

结果经细胞学在结核性和恶性胸腹水中的检查结果得出的敏感性为68.6%，特异性为98.0%，准确度为83.0%；SOD法检测得出的敏感性为66.7%，特异度为59.2%，准确度为63.0%，这两种方法的准确度比较差异有统计学意义（P<0.001）；最后經SOD联合细胞学检查分析得出的敏感性为89.2%，特异性为99.2%，准确度为94.0%。

结论SOD检测方法可作为细胞学的重要辅助手段，临床上应用SOD联合细胞学方法可以提高鉴别结核性胸腹水和恶性胸腹水的准确度。

【关键词】超氧化物歧化酶；恶性胸腹水；结核性胸腹水

中图分类号：R561.3；R442.5文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.009

Application value of superoxide dismutase combined with cytology in differential diagnosis of tuberculous and malignant pleural effusion and ascites

[HJ1*2][HJ]

QIN Haimei1，WANG Rong1，WANG Chunfang1，WEI Yesheng1，WANG Maoshui2，WANG Xinfeng2，WANG Junling2，WANG Junli1▲

（1.Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， China； 2.Shandong Provincial Chest Hospital， Jinan 250013， China）

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【Abstract】ObjectiveTo explore application value of superoxide dismutase （SOD） detection combined with cytology in differential diagnosis of tuberculous and malignant pleural effusion and ascites.

MethodsContent of SOD in 200 cases of confirmed pleural effusion and ascites in clinic （included 102 malignant cases and 98 tuberculosis cases） were detected by enzymelinked immunosorbent assay （ELISA）， and compared with the results of cytology.

ResultsSensitivity， specificity and accuracy of cytological detection in tuberculous and malignant pleural effusion and ascites was 68.6%， 98.0% and 830%， respectively， while the sensitivity， specificity and accuracy of SOD detection was 66.7%， 59.2% and 63.0%， respectively， difference of accuracy of the two methods was statistically significant（P<0.001）. Combined detection of SOD and cytology analysis showed that sensitivity， specificity and accuracy was 892%， 99.2% and 94.0%， respectively.

ConclusionThe detection of SOD can be used as an important auxiliary cytology means， SOD combined with cytology methods can enhance accuracy in the identification of tuberculous and malignant pleural effusion and ascites.

【Key words】SOD； malignant pleural effusion and ascites； tuberculous pleural effusion and ascites

胸腹水产生机制比较复杂，可由多种病因引起，通常可分为良性（即非结核性和结核性）和恶性。鉴别这两者的方法普遍是常规脱落细胞学检查或者各种生化指标的检测[1]，但易受主客观因素影响，敏感性比较低。因此早期准确地鉴别恶性和结核性胸腹水对疾病的治疗和预后具有重要意义。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）是一种抗氧化酶，可催化超氧离子转化为过氧化物和氧气，当前SOD的检测主要应用于结核、肿瘤以及缺血性心脑血管等疾病的诊断。我们课题组的前期研究发现SOD是鉴别恶性和结核性胸腔积液的重要诊断指标，并明确了其诊断标准[2～3]，但SOD检测联合细胞学分析在恶性和结核性胸腹水诊断中的应用价值如何，目前鲜见报道。因此，本研究通过评价细胞学、SOD检测及两种方法联合在恶性和结核性胸腹水中鉴别诊断的价值，进而寻找出准确度高且经济实用的联合诊断指标。

1资料与方法

1.1临床资料

收集200例于2015年5月～2016年11月在右江民族医学院细胞室检查并确诊为胸腹水标本，其中女性90例，男性110例，年龄为18～82岁，中位年龄58.5岁。200例胸腹水标本均经过病理学分析、实验室检查、影像学或结合临床确诊，其中102例为恶性胸腹水（肺癌60例，肝癌19例，胃癌10例，胰腺癌6例，贲门癌4例，乳腺癌2例，卵巢癌1例），98例为结核性胸腹水。

1.2方法

收集刚入院且24 h内未经任何治疗的患者的新鲜胸腹水约150 ml，混匀后分为两份，50 ml胸腹水标本离心后制成细胞片再进行常规巴氏染色，以便用于细胞学检查；另一份100 ml胸腹水标本备用于SOD检测。

1.2.1细胞学检查

经3位细胞学诊断专家实行盲法阅片，综合判定结果。如存在疑惑的胸腹水标本，需由3位细胞病理学专家一起会诊判定。诊断结果可分为2类：①见到癌细胞，即恶性胸腹水；②未见癌细胞，即非恶性胸腹水。

1.2.2胸腹水SOD的测定

将收集的100 ml胸腹水经低速离心机1200 r/min离心15 min，吸取500 μL上清液于干净的EP管中，立即入-80℃中冻存备用，在酶联免疫吸附试验设备（美国伯乐化学发光系统）检测SOD的水平。

1.3统计学方法

运用 SPSS 17.0统计学软件进行分析，两组率的比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05。

2结果

2.1细胞学检查结果

经专家盲法阅片及会诊判定，在102例恶性胸腹水中诊断为恶性70例，98例结核性胸腹水中诊断为良性96例，经计算得出细胞学检查在恶性和结核性胸腹水中的敏感性为68.6%，特异性为98.0%，准确度为83.0%。结果见表1。

2.2SOD检测结果

经仪器检测后，发现102例恶性胸腹水中SOD含量为（37.5±14.5） U/L，98例结核性胸腹水SOD含量为（48.5±18.5） U/L，即结核性胸腹水中的SOD 含量高于恶性胸腹水，差异有统计学意义（t=4.690，P<0.001）。以SOD含量高于41 U/L判定为结核性，否则为恶性。因此，在102例恶性胸腹水中68例诊断为恶性，98例结核性胸腹水中58例诊断为结核性，可计算出其敏感性为66.7%，特异性为59.2%，准确率为63.0%。见表1。

表1恶性和结核性胸腹水细胞学检查与SOD检测的结果比较[n=200，n（%）]

检测方法恶性胸腹水组结核性胸腹水组敏感度（%）特异度（%）准确度（%）

+70（68.6）2（2.0）

细胞学检查68.698.083.0

-32（31.4）96（98.0）

+68（66.7）40（40.8）

SOD检测66.759.263.0a

-34（33.3）58（59.2）

细胞学检查+91（89.2）1（1.0）

+SOD检测89.299.294.0ab

-11（10.8）97（99.0）

注：与细胞学检验比较， aP<0.001；与SOD检测比较，bP<0.001。

2.3细胞学诊断与SOD检测的比较

细胞学诊断的准确率为83.0%，SOD检测的准确率为63.0%，这两种方法的准确率比较，差异有统计学意义（χ2=20.294，P<0.001）。经联合分析，其敏感性以这两种方法中出现一种方法呈阳性即诊断为阳性；特异性则以两种方法中出现有一种为阴性即诊断为阴性。因此，其联合后的敏感度为89.2%，特异度为99.2%，准确度达到94.0%（见表1）。细胞学检查漏诊的32例恶性胸腹水标本经SOD检测20例可判断为恶性；再经过细胞学重复诊断有15例发现存在少量的可疑癌细胞。102例恶性胸腹水SOD的检测有34例（34/102，33.3%）为阴性，故SOD的检测也存在假阴性；而经细胞学诊断误诊的2例结核性胸腹水中，经再次SOD检测发现这2例均为结核性胸腹水，故SOD的检测具有良好的特异性。

3讨论

临床上结核性和恶性胸腹水的鉴别诊断主要依靠临床细胞學病理诊断，但准确率不高，易漏诊或误诊，仍为临床难题，急需找寻新的诊断标志物提高诊断准确性[1，4]。鉴别胸腹水的方法除了传统的细胞学检查外，目前已有研究发现DNA倍体分析、CA125、CYFRA21、CEA等多种肿瘤标志物指标可有效提高鉴别诊断的准确率[5]，其中DNA倍体分析准确率最高，但因为检测技术要求和成本高额等原因，临床应用范围不大，因此，需继续研究寻找更好的辅助临床细胞学提高胸腹水性质鉴别诊断的准确性。

超氧化物歧化酶（SOD）为自由基清除剂，广泛存在于机体各种组织细胞中，通过清除自由基，在防御氧的毒性、抑制老年疾病以及细胞损伤、预防衰老等方面起着重要作用。有研究证实SOD在肺癌[6]、大肠癌[7]、胆管癌[8]、胃癌[9]等多种肿瘤中低表达，且与其发生发展具有一定相关性。同时，秦立龙[10]的系列研究表明SOD在结核性胸腔积液中显著高表达，且与ADA联合检测对早期结核病的诊断有较好价值。我们研究发现SOD检测诊断恶性和结核性胸腹水时的敏感度为66.7%，特异度为59.2%，准确度为63.0%，与秦立龙[10]相关结果一致。我们还应用SOD检测联合细胞学鉴别诊断恶性和结核性胸腹水，准确度大幅提高，达到94.0%，证实SOD为辅助临床细胞学诊断胸腹水性质的较好指标。此外，我们还分析了SOD对细胞学漏诊与误诊的辅助诊断价值，发现在漏诊的32例恶性胸腹水标本中，经过SOD检测发现20例为阳性结果；在误诊的2例结核性胸腹水中，经SOD的检测发现这2例SOD含量均明显高于41 U/L，提示为结核性。

综上所述，采用SOD检测联合细胞学诊断的方法可提高恶性和结核性胸腹水鉴别诊断的准确度，且具有操作简便、成本低廉、适宜推广等优点，更符合临床诊断需求。今后我们将进一步扩大研究样本数，予以验证和明确对于不同检测要求的最佳SOD诊断点。

参考文献

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[7]Govatati S，Malempati S，Saradamma B，et al.Manganesesuperoxide dismutase （MnSOD） overexpression is a common event in colorectal cancers with mitochondrial microsatellite instability[J].Tumour Biol，2016，37（8）：1035710364.

[8]劉磊，赵羲，刘金钢，等.Gab1与SOD在胆管癌中的表达及意义[J].中国现代医学杂志201424（3）：3640.

[9]谭亚纳，吕杰，魏小童，等.消化道恶性肿瘤患者血清SOD水平与肿瘤分期的关系及化疗对其的影响[J].实用肿瘤杂志，2016，31（3）：242245.

[10]秦立龙. SOD联合检测在胸部结核病中的诊断价值[D].芜湖：皖南医学院，2015.

（收稿日期：2016-12-04修回日期：2017-02-10）

（编辑：潘明志）

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