固定剂量复合制剂FDC治疗肺结核的不良反应监测结果分析

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【摘 要】目的：探讨固定剂量复合制剂（fixed-dose combination，FDC）治疗肺结核的不良反应（adverse drug reactions，ADR）发生情况，监测不良反应发生，对肺结核控制工作具有重要意义。方法：选取2017年1月至2018年12月在勐海县人民医院感染科住院接受FDC抗结核治疗的肺结核患者535人，回顾分析其临床资料。结果：接受FDC治疗的肺结核病患者，不良反应率高达68%，其中高尿酸血症、肝损害、胃肠反应、药物性皮炎为高发不良反应。结论：虽然固定剂量复合制剂（FDC）具有化疗方案合理规范、便于规律用药等优点，但用药时仍应提高对抗结核药不良反应的监测，及时调整治疗方案，避免造成严重后果，提高患者临床疗效。

【关键词】固定剂量复合制剂（FDC）;肺结核病;不良反应

【中图分类号】R521 【文献标识码】B  【文章编号】1002-8714（2019）10-0158-02

根据《全国结核病防治规划（2011-2015年）》要求：全国以县（市）为单位抗结核固定剂量复合制剂使用覆盖率达到100%。云南省为肺结核高发地区，控制肺结核已经成为一项刻不容缓的任务，而FDC作为目前临床应用最为广泛的抗结核药物，它在治疗中的不良反应将极大的影响患者的临床疗效。本次研究的目的就是探讨FDC治疗肺结核的不良反应发生情况，从而提高临床医师对抗结核药不良反应的监测意识，提高临床疗效。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：①符合《WS288-2008肺结核诊断标准》及《WS288-2017肺结核诊断标准》关于肺结核患者的相关诊断标准。②无严重合并症或并发症，或内分泌性疾病，未服用可能对研究的指标有影响的药物。③符合伦理道德，签署知情同意书等。排除标准：①患有严重的器官衰竭性疾病，如肝肾衰竭、糖尿病等。②不依从、不配合、容易产生失访的以及拒绝参加试验者。③研究期间不按照规定进行检查，或在监测过程中采用其他治疗措施的患者。

1.2一般资料

选择2017年1月至2018年12月在勐海县人民医院感染科住院接受FDC抗结核治疗的肺结核患者535人作为临床研究的资料。这535名患者其中有男性患者274名，女性患者261名，所有患者經过病原学、影像学、流行病学、临床症状综合确诊为肺结核患者。1.3研究方法

对作为研究资料的所有患者根据体重应用FDC治疗，初治患者采用2FDC-HRZE/4FDC-HR方案治疗，复治患者采用3FDC-HRZE/6FDC-HRE方案治疗。对患者的基本信息、疾病史、和治疗中临床信息进行收集分析。

1.4评价指标

根据国家卫生部发布的《药品不良反应报告和监测管理办法》对ADR进行检测和确诊，不良反应分为轻、中、重三种程度。

2 结果

2.1发生不良反应的情况：全部的535名患者中有364名患者产生了不良反应，不良反应的发生率是68%。详情见下图。

2.2严重程度的级别分布。

在这些产生不同程度不良反应的患者中，轻度的患者319例，中度的患者42例，重度的患者3例包括：药物性肝衰竭患者1例，Stevens-Johnson综合征1例，DIHS 1例。出现不良反应的364例患者中38例处理不良反应反应好转后换用了散装抗结核药物，换药后其中34例患者的不良反应逐渐缓解，有2人换药后仍不能耐受抗结核治疗，Stevens-Johnson综合征及DIHS治疗好转后嘱到上级医院调整抗结核治疗，其余324例处理不良反应后继续FDC治疗。

3 讨论

WHO及国际防痨和肺部疾病联合会主张使用固定剂量复合剂以减缓因单一药物制剂治疗结核病所引发的问题[1]。但有学者研究表明FDC组合药由于在个体化方面受到限制，无法根据个体情况改变药物内部成分，造成ADR发生率高于传统散装药[2]。因药物不良反应停药的病例FDC组比板式组合药组多见，可能与复合剂中的某些成份有关，提示4联FDC在制造工艺上还需要改进[3]。高不良反应可降低患者依从性，影响规律、全程用药，增加督导治疗难度，增加处理不良反应的经济费用，本次回顾性分析FDC运用于535例结核病患者的的不良反应率68%，有较高的药物不良反应发生率，除去高尿酸血症明确由吡嗪酰胺所致不可避免，其余不良反应中以药物性皮炎最多见，表现为药物疹及瘙痒，轻者加用抗变态反应药物治疗，可继续FDC治疗，明显者需停药治疗好转后再继续FDC治疗，在这个过程中，部分患者能继续接受FDC治疗，部分患者再用药后，又重新出现皮疹，后予改用散装抗结核药物后能耐受抗结核治疗，重症3例中，肝衰竭予人工肝等综合治疗后好转，Stevens-Johnson综合征及DIHS临床较少见，予激素、保护脏器功能等治疗后均好转。

综上所述，FDC运用于肺结核患者的临床治疗效果值得肯定，在治疗管理方面显示出较大的优势，不良反应则较为普遍，临床医生用药时应提高对抗结核药不良反应的监测，及时调整治疗方案，避免造成严重后果，从而提高患者临床疗效。

参考文献

[1] IUA TLD/WHO.The promise and reality of fixed2dose combinations with rifampicin[J].InternationalJournalofTuberculosisand Lung Diseae，1994，75：180-181.

[2] 闫世阳.板式组合抗结核药在结核病治疗中的不良反应探析[J].医学信息，2015，28（30）：110-111.

[3] 钟球，高翠南，方兰君，等.四联抗结核固定剂量复合剂的临床疗效研究[J].中国防痨杂志，2010，32（3）：162-167.

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